El Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional (IIMT), compuesto por profesionales de la Universidad Austral y el Conicet, se identificó a un mecanismo biológico que podría mejorar la inmunoterapia para el tratamiento del cáncer de hígado y frenar el crecimiento tumoral.
El trabajo, publicado en la revista científica Molecular Therapy Oncology, demostró que el bloqueo de la proteína SMYD2 reduce el crecimiento tumoral y potencia la respuesta a la inmunoterapia en modelos experimentales de hepatocarcinoma, el tipo más frecuente de cáncer primario de hígado y una de las principales causas de muerte por esta enfermedad a nivel mundial.
En este marco, el estudio analizó el papel de SMYD2, una proteína que se encuentra aumentada en distintos tipos de cáncer y que participa en la regulación de procesos asociados al crecimiento tumoral.
El trabajo fue liderado por los doctores Guillermo Mazzolini y Juan Miguel Bayo Fina, del IIMT, junto con investigadores de la Argentina, España y Alemania.
Avances
Según se explicó, a partir del análisis de muestras de pacientes, experimentos en cultivos celulares y animales, los investigadores comprobaron que la proteína SMYD2 está particularmente activa en las regiones tumorales y asociada a mecanismos que favorecen la progresión de la enfermedad.
Por eso, cuando los científicos bloquearon farmacológicamente a esta proteína notaron una reducción significativa del tamaño de los tumores; así como cambios en el microambiente tumoral que favorecieron una respuesta inmune más activa.
Además, uno de los hallazgos más relevantes fue que la inhibición de la SMYD2 mejoró la eficacia de los tratamientos anti-PD-1, uno de los principales tipos de inmunoterapia utilizados actualmente. La combinación de ambas estrategias produjo una respuesta antitumoral superior a la obtenida con cada tratamiento por separado.
“Todavía queda un camino importante y estamos en la etapa de pruebas de concepto”, advirtió el doctor Mazzolini, agregando que por el momento “el compuesto que utilizamos no tiene las características necesarias para ser administrado a personas”. Por eso es que el próximo desafío se basa en desarrollar una molécula que pueda bloquear la misma proteína y que, al mismo tiempo, tenga las características necesarias para convertirse en un posible medicamento.
Si bien los avances son preclínicos y aún deberán ser validados en estudios clínicos, lo cierto es que abren una nueva línea de investigación para el desarrollo de terapias más eficaces contra uno de los cánceres de peor pronóstico.
